Мифепристон – 200 мг (4*50 мг) Россия – набор №1

Мифепристон - 200 мг (4*50 мг) Россия - набор №1

35004500

Препарат в наличии


Мифепристон, также известный под названием RU-486, является лекарственным веществом, обычно используемым в сочетании с Мизопростолом для прерывания беременности на ранних сроках.

Характеристики

  • Производство: Россия
  • Форма выпуска: Таблетки по 50 мг

Описание

Схема приема двух препаратов показывает эффективность в 97% случаев при использовании в сроке до 63 дней от первого дня последней менструации. Препарат также является эффективным во втором триместре беременности.

Препарат принимается только перорально.

Обычные побочные эффекты при приеме представляют собой боль в животе, кровянистые выделения из половых путей, общее недомогание. Побочные явления средней тяжести могут проявляться в виде выраженного влагалищного кровотечения, бактериальной инфекции или аномалиями развития плода, если текущая беременность не прерывается. При использовании препарата необходимо обеспечить надлежащее наблюдение и последующий уход.

Мифепристон является антипрогестагеном. В основе его действия лежит блокировка эффектов прогестерона, при этом лекарственное средство облегчает раскрытие шейки матки и стимулирует сокращения мышц матки (при одновременном приеме Мизопростола).

История

Мифепристон был синтезирован во Франции в 1980 году и там же впервые в мире начал использоваться (в 1987 году). На рынок Соединенных Штатов Америки он вышел в 2000 году. Препарат входит в перечень основных лекарственных препаратов, выпускаемый Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ), который включает в себя безопасные и эффективные лекарственные средства, необходимые для системы здравоохранения.

Относительная высокая стоимость лекарства ограничивает его доступ в большинстве развивающихся странах. В США средняя стоимость курса лечения по состоянию на 2018 год составляет более 200 долларов США, хотя она может варьироваться от 110 до 360 долларов США.

Медицинское применение

Медикаментозный аборт

Общепризнанная схема для медикаментозного аборта включает в себя прием Мифепристона, после чего принимается Мизопростол (аналог простагландина). Многочисленные медицинские организации сочли эту комбинацию эффективной и безопасной. Королевский колледж акушеров и гинекологов характеризует медикаментозное прерывание беременности с использованием Мифепристона и Мизопростола как эффективный и целесообразный на любом сроке беременности. ВОЗ и Американский Конгресс акушеров и гинекологов советуют указанную выше схему в I и II триместрах беременности.

Результат процедуры должен быть определен с помощью УЗИ через 10-14 дней после приема препаратов.

Прием только одного Мифепристона значительно менее эффективен: успешный исход медикаментозного аборта наблюдается лишь в 9-45% случаев.

Синдром Кушинга

Мифепристон применяется у взрослых пациентов с эндогенным синдромом Кушинга для коррекции гипергликемии (повышенного уровня сахара в крови), вызванной повышенным содержанием кортизола в крови (гиперкортизолизм). У которых также отмечается сахарный диабет 2 типа или непереносимость глюкозы после неудачной операции либо при наличии противопоказаний к оперативному вмешательству.

Иные случаи

Мифепристон в малых дозах используется для экстренной контрацепции. Таблетки также могут быть использованы для лечения симптоматической лейомиомы (миомы матки).

Побочные эффекты

Серьезные осложнения при приеме Мифепристона встречаются редко: около 0,04%-0,9% пациентов требуют госпитализации и 0,05% – переливания крови.

Подавляющее число женщин, принимавших Мифепристон+Мизопростол по вышеуказанной схеме, испытывали боли в животе спастического характера и кровянистые выделения или влагалищные кровотечения в среднем в течение 10-15 дней. У большинства женщин наиболее сильные спазмы в животе после применения Мизопростола длятся менее 6 часов и обычно могут быть купированы с помощью Ибупрофена.

Около 9% пациенток испытывают тот или иной тип кровянистых выделений в течение 30 дней и более.

Остальные реже встречающиеся побочные явления представляют собой: тошноту, рвоту, диарею, головокружение, общее недомогание, усталость и повышение температуры тела. Гнойно-воспалительные заболевания органов малого таза – очень редкое, но серьезное осложнение.

Обильное кровотечение и/или неполное прерывание беременности требуют последующего врачебного вмешательства (повторная доза Мизопростола либо вакуумная аспирация).

Мифепристон противопоказан при наличии надпочечниковой недостаточности, длительной пероральной терапии кортикостероидами (хотя ингаляционные и местные стероиды применяются с успехом), геморрагических расстройствах, наследственной порфирии и гемофилии или применении антикоагулянтов. Женщины с внутриматочным контрацептивом в матке должны удалить ВМС перед медикаментозным прерыванием беременности, чтобы избежать чрезмерных маточных сокращений. Мифепристон не эффективен при лечении внематочной беременности.

По статистике из США, из 1,52 миллиона женщин, получавших Мифепристон до 04.2011, было зафиксировано 14 летальных случаев. У восьми умерших женщин был выявлен сепсис; в остальных шести случаях были обнаружены не медицинские причины, такие как злоупотребление наркотиками и подозрение на убийство. По сообщениям FDA (Food and Drug Administration) были зафиксированы 612 не смертельных госпитализаций, 339 случаев с применением переливания крови, 48 тяжелых инфекций и 2207 (что составляет 0,15% от общего количества принимавших схему) нежелательных явлений в целом.

Онкология

Длительные исследования по оценке канцерогенного эффекта Мифепристона не проводились. Это соответствует рекомендациям ICH (International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use), которые не предусматривают исследования на канцерогенность не генотоксичных препаратов, которые применяются менее, чем шесть месяцев.

Беременность

Прием только одного Мифепристона приводит к прерыванию беременности лишь в 9-45% случаев. Эффективность увеличивается до более чем 90%, если после Мифепристона дают Мизопростол.

Нет никаких доказательств того, что эффекты Мифепристона обратимы, но некоторые группы активистов, выступающих против абортов, утверждают, что их можно обратить вспять с помощью прогестерона. В 2019 году исследователи в США начали испытания так называемого «обратного» режима в 2019 году, но они были преждевременно остановлены из-за серьезных опасений за безопасность для здоровья применения Мифепристона без последующего приема Мизопростола. В результате не было показано, что прием прогестерона останавливает процесс медикаментозного аборта, а не выполнение комбинированного режима Мифепристона и Мизопростола может вызвать серьезное маточное кровотечение.

В случаях продолжающейся беременности после приема схемы Мифепристон+Мизопростол могут возникнуть врожденные аномалии развития плода. Эффект одной большой дозы Мифепристона на новорожденных крыс не было сопряжен с какими-либо репродуктивными проблемами; но длительное воздействие низких доз Мифепристона на новорожденных крыс сопровождалось структурными и функциональными изменениями в репродуктивной системе.[30] исследования на мышах, крысах и кроликах показали тератогенность для кроликов, но не для крыс или мышей.

Фармакология

Фармакодинамика

Мифепристон является стероидным антигестагеном, а также антиглюкокортикоидом и антиандрогеном (в значительно меньшей степени). Он конкурентно блокирует действие кортизола на уровне рецепторов.

В присутствии прогестерона Мифепристон проявляет себя как конкурентный антагонист рецепторов прогестерона; в отсутствие прогестерона Мифепристон действует как частичный агонист.

Относительное сродство Мифепристона к рецептору прогестерона более чем в 2 раза выше, чем к прогестерону; его относительное сродство к глюкокортикоидному рецептору более чем в 3 раза выше, чем к дексаметазону и более чем в 10 раз больше, чем к кортизолу. А относительное сродство к рецептору андрогенов менее одной трети от сродства к тестостерону. Мифепристон не связывается с рецепторами эстрогенов или с минералокортикоидными рецепторами.

Эффективная доза Мифепристона в качестве перорального контрацептива – 2 мг в день, что предотвращает овуляцию. Ежедневная доза в 1 мг не дает такого эффекта. Однократная преовуляторная доза Мифепристона в 10 мг задерживает овуляцию на 3-4 дня и является столь же эффективным экстренным контрацептивом, как и однократная доза Левоноргестрела в 1,5 мг.

У женщин Мифепристон в дозировке, превышающей или равной 1 мг/кг, блокирует действие прогестеронана на уровне эндометрия и миометрия. У человека антиглюкокортикоидное действие Мифепристона проявляется в дозировке 4,5 мг/кг и более через стимуляцию уровня АКТГ и кортизола в крови.  исследованиях на животных наблюдался слабый антиандрогенный эффект при длительном введении очень высоких доз – от 10 до 100 мг/кг.

Блокада рецепторов прогестерона Мифепристоном при медикаментозном прерывании беременности вызывает следующие процессы: децидуальную дегенерацию эндометрия, размягчение и расширение шейки матки, высвобождение эндогенных простагландинов и повышение чувствительности миометрия к сократительному действию простагландинов.

Вызванный Мифепристоном децидуальный распад опосредованно приводит к отслойке трофобласта, что приводит к снижению продукции синцитиотрофобластами ХГЧ. Это в свою очередь приводит к снижению продукции прогестерона желтым телом (в течение первых девяти недель беременность полностью зависит от продукции прогестерона желтым телом — до тех пор, пока выработка плацентой прогестерона не увеличится достаточно, чтобы занять место синтеза прогестерона в желтом теле).

Прием Мифепристона в дозе 200 мг с последующим приемом Мизопростола при процедуре медикаментозного аборта так же эффективен, как и 600 мг; при этом доза в 100 мг может быть тоже эффективна, а 50 мг – нет.

Фармакокинетика

Период полувыведения сложен. После фазы распределения выделение вещества сначала медленное, концентрация уменьшается наполовину между примерно 12 и 72 часами, а затем более быстрая, давая период полувыведения – 18 часов.

Радиоиммунные методы исследования показали, что окончательный период полураспада составляет до 90 часов, включая все метаболиты Мифепристона, способные связываться с рецепторами прогестерона. Метапристон является основным метаболитом мифепристона.